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CellReports新研究首次在斑马鱼中观看到癌症进程万芳商丘

文章来源:国艺娱乐网  |  2020-02-14

与癌症相关的炎症对癌症的发生和发展有显着的影响。炎症细胞应该杀死正在进展的癌细胞,但事实反而倾向于滋养并促进癌症进展。已有研究表明炎症细胞(白细胞)是促使肿瘤从早期阶段进展为恶性肿瘤的关键因素。但目前尚不清楚它们是如何通过皮肤癌好发的上皮组织与炎症细胞发生组织之间的外基质屏障层来接近癌细胞的。

一项发表在《Cell Reports》上的新研究首次在斑马鱼中观察到炎症细胞利用基底膜区的细胞外基质屏障层中的弱点或微穿孔进入皮肤癌细胞。

这项研究由布里斯托尔大学(University of Bristol)牵头的研究,使用半透明的斑马鱼来模拟几种皮肤癌,通过实时成像观察炎症细胞如何在皮肤中找到正在生长的癌细胞。

为了进入癌细胞,免疫细胞需要首先破坏组织间的细胞外基质屏障层—基底膜区。研究人员观察到炎症细胞利用基底膜区的薄弱环节作为接近癌症的简便途径。那些离薄弱环节最近的癌细胞克隆往往会受到更多的炎症细胞的侵袭,因此它们生长得更快。

布里斯托大学生物化学与生理学、药理学与神经科学学院细胞生物学教授Paul Martin说:“由于斑马鱼是半透明的,我们可以观察炎症细胞与癌细胞的相互作用,这种方式在我们自己的组织中是不可能的。”

“这一癌症过程的‘新窗口’揭示了皮肤屏障层的‘弱点’,炎症细胞必须突破这一屏障层才能进入皮肤并吞噬癌细胞。现在我们知道了这些微穿孔的存在,我们可以将它们作为癌症疗法的靶标。”

这项研究的发现与癌症患者有着明确的临床相关性,因为基底膜区域的微穿孔已被证明在人类的唿吸道和肠道发生,因此可以作为类似的窗口,让炎症细胞进入癌症。

你不知道的癌症真相

2018年10月29日,电视导演哈文发微博宣布丈夫、主持人李咏抗癌治疗17个月后,于10月25日凌晨去世,享年50岁。近年来演艺圈不乏因癌去世的案例。中国摇滚歌手臧天朔因肝癌去世、央视主持人罗京因淋巴癌离世、姚贝娜因乳腺癌逝世……癌症因名人的离世,又一次震动着大众的神经。

如何预防、治疗癌症?癌症能治愈吗?10月29日,在广东2018年“全国安全用药月”启动仪式暨“安安有约-食药科普大讲堂”上,美国杜克大学癌症生物学博士、癌症科普作家李治中,为大众科普“你不知道的癌症真相”。

癌症是“老年病”?

癌症最大风险因素是寿命中国癌症患者将继续上升

据国家癌症中心今年发布的《2018中国癌症统计报告》,2014年全国恶性肿瘤估计新发病例380?.4万例,平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7个人被确诊为癌症。

李治中说,与普通人想象中不太一样的是,中国的癌症发病率并不在世界前列。目前,中国的癌症发病率排名在全球第70多位,前20位几乎全都是欧美发达国家。而中国的经济快速发展,向发达国家靠近,“未来中国癌症患者还会越来越多。”李治中解释,其核心原因就是癌症的最大风险因素是寿命。经济往前发展时,寿命不断提高,而老龄人口免疫系统与癌细胞抵抗的能力也在变弱。

癌症发生的两个核心因素,首先是基因突变。所有的癌症都是基因突变的产物。但是基因突变只会带来癌细胞,不能带来癌症。每个人都有癌细胞,但是极少人会得癌症,原因在于绝大多数的突变细胞会被免疫系统“干掉”。让突变恶化为癌的机制则是免疫逃逸,即突变细胞躲过免疫系统的“追击”,导致癌症的发生。

但李治中说,基因突变需要时间,免疫逃逸也是。正常情况下,一个癌细胞要从正常的细胞发展成癌症,需要20到30年,“所以说,癌症是个老年病”。

如何预防、筛查癌症?

远离吸烟喝酒等风险一半癌症或可以避免

“预防大于筛查大于治疗”,李治中如此排序。李治中说,要预防癌症,就要减少引起基因突变、免疫逃逸的环境因素,“现在认为50%的癌症是可以预防避免的。”

癌症的风险因素很多,包括烟、酒、缺乏运动、不良饮食习惯、缺乏膳食纤维、慢性炎症、电离辐射、感染、免疫缺陷、环境污染等。

以肺癌为例,这是中国第一大癌症“杀手”,发生率、死亡率都高居世界第一。中国虽然只有20%的人口,但全世界超1/3的肺癌发生在中国。其中最大的风险因素是吸烟。“中国吸烟人口庞大到超过排在第2位到第30位的29个国家的总和,占全世界的1/3。”

美国肺癌死亡率曲线也曾随着吸烟率波动,在吸烟率大幅下降过后20年,即上世纪90年代,美国的肺癌死亡率才开始下降。“中国的吸烟量并没有下降,所以说在未来二三十年,中国的肺癌死亡人数仍不会下降。”

还有五种特殊的癌症在发展中国家的发病率高于发达国家,被称为“穷人癌”,即鼻咽癌、胃癌、宫颈癌、食道癌和肝癌。“它们最主要的致病因素不是年龄,而是环境。”比如胃癌,它和饮食习惯、幽门螺旋杆菌的感染密切相关。丽珠医药集团副总裁傅道田博士做客大讲堂时也表示,食管癌在中国的河南、河北较多,有说法认为,这是由于吃咸菜、泡菜和喝热汤引起。肝癌在东南沿海较常见,“这可能和这些地区的气候有关系,容易使食物长霉菌,从而产?生?黄曲霉素。”

除了环境因素外,遗传基因也是风险因素。如果遗传了家族的易感基因,后代患癌的几率可能更高。美国影星安吉丽娜·朱莉为了防止得乳腺癌,手术切除了双乳。原因是她家族和本人都有BRCA?1基因突变。

李治中说,一些肿瘤有可靠的筛查手段,如结直肠癌,可通过肠镜、大便潜血检查进行筛查。“在中国,大家认为50到75岁必须做一次肠镜进行筛查,40岁以上可考虑进行筛查。”此外,他表示,乳腺癌可通过体格检查和乳腺钼靶筛查。肺癌可通过低剂量螺旋CT等来筛查。

癌症能治愈吗?完全消灭肿瘤不现实,理想状态是带瘤生存

李治中说,在癌症治疗史上,人类对癌症的认知发生了三次巨大的革命。当人类知道癌细胞失控地生长后,采用化疗、放疗等方法杀死肿瘤细胞。为应对基因突变,靶向疗法随之产生。知道了癌症的免疫逃逸机制后,免疫疗法应运而生。

傅道田说,良性肿瘤以手术为主,而恶性肿瘤在早期可以靠手术切除,但随着肿瘤的恶化,会进行放化疗,70%-80%会使用放化疗的手段。此外,患者可能会运用靶向治疗和免疫治疗的方法,“不同的治疗方案是互补的,是一个组合,根据肿瘤发展的不同阶段采用不同的治疗手段,不是说单靠一个方案就能把肿瘤治好。”

“癌症会越来越多,大家躲不掉。”李治中说,全球已有超3500万人带癌生存。随着预防、筛查、治疗手段的进步,会有越来越多的癌症被控制住,从而变成慢性病,不再成为绝症。

傅道田表示,消灭肿瘤或根治肿瘤是不现实的,理想状态是把肿瘤变成一个慢性病,就像糖尿病、高血压,让患者可以与肿瘤长期安全地共存,最大限度地去延长寿命、提高肿瘤病人的生活质量,实现带瘤生存,“如果做到这一点,我认为这就是医学的相当大的发展。”

“根据预测,到2020年欧美销量前十的抗癌药,全部都是靶向药物和免疫药物。”李治中说,目前,新药最大的“副作用”是价格太高。“降低家庭负担,这需要国家和个人一起努力,包括降低药价、配置保险、规避骗局等。”

释疑

为什么隔壁老王抽一辈子烟不得肺癌,有些女性不抽烟也患了肺癌?

空气污染、二手烟等都可能致女性患肺癌

李治中说,吸烟不是患肺癌的绝对因素,“隔壁老王很幸运。”而女性之所以没抽烟也患癌,空气污染可能是其中的一个原因。全球每年大概有200多万人死于空气污染,其中20多万是肺癌。“污染的空气本身含有致癌化合物,PM2.5进入毛细血管以后,也会造成损伤,增加基因突变的概率。”此外,二手烟、固体燃料、厨房油烟、烧烤等,都可能是肺癌发生的风险因素。

有些患者家属在无助情况下会寻求偏方,如何规避癌症治疗骗局?

治疗癌症谨防受骗,勿轻信个案和故事

李治中说,中国癌症患者身边,有两大类骗子,一类是打着国外先进旗号的骗子,如魏则西事件。一类是打着中国传统旗号的骗子。“隔壁老王的癌症治好了,但你的肿瘤和隔壁老王不一样。”如何防止受骗?李治中认为,不要相信个例,因为无法得知,在个例成功的背后是否有成百上千的失败案例。其次不要相信故事,很多人都喜欢讲故事,但无法考证。唯一能相信的就是数据和文献。“因为这些东西经受住了科学家和社会的检验。”

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